Супран жидкость для ингаляций 240мл №1

Состав

100% десфлуран.

Показания к применению

Десфлуран показан в качестве ингаляционного средства для вводной и/или поддерживающей анестезии у взрослых, а также для поддержания анестезии у детей, если применяется интубация, при проведении хирургических вмешательств в стационарных и амбулаторных условиях.

Способ применения и дозировка

Ингаляционно. Десфлуран должен вводиться только квалифицированными специалистами с применением специально предназначенных испарителей, калиброванных для десфлурана. Оборудование для поддержания свободной проходимости дыхательных путей, искусственной вентиляции лёгких, обогащения кислородом и сердечно-сосудистой реанимации должно находиться в готовности к немедленному применению. Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) десфлурана уменьшается с увеличением возраста пациента. - Минимальная альвеолярная концентрация (МАК) десфлурана у людей в зависимости от возраста: 2 недели - 100% кислород (О2) - 9,2 ± 0,0 %; 60% динитрогена оксид (N2O) ± 40% кислород (О2) – 0%; 10 недель - 100% кислород (О2) - 9,4 ± 0,4 %; 60% динитрогена оксид (N2O) ± 40% кислород (О2) – 0%;; 9месяцев - 100% кислород (О2) - 10,0 ± 0,7 %; 60% динитрогена оксид (N2O) ± 40% кислород (О2) – 7,5+0,8% 2 года100% кислород (О2) - 9,1; ± 0,6 %; 60% динитрогена оксид (N2O) ± 40% кислород (О2) – 0%; 3 года - - 100% кислород (О2) - 0 %; 60% динитрогена оксид (N2O) ± 40 % кислород (О2) – 6,4+0,4%;4 года - 100 % кислород (О2) - 8,6 ± 0,6%; 60% динитрогена оксид (N2O) ± 40% кислород (О2) – 0%;7 лет - 100% кислород (О2) - 8,1 ± 0,6%; 60% динитрогена оксид (N2O) ± 40% кислород (О2) – 0%; -25 лет - 100% кислород (О2) -7,3 ± 0,0%; 60 % динитрогена оксид (N2O) ± 40% кислород (О2) – 4,0+0%, 45лет - 100% кислород (О2) -6,0 ± 0,3%; 60% динитрогена оксид (N2O) ± 40% кислород (О2) – 2,8+0,6%; старше 65 лет - 100% кислород (О2) -5,17 ± 0,6 %; 60% динитрогена оксид (N2O) ± 40 % кислород (О2) – 1,67+0,4%. Премедикация: премедикация должна подбираться в соответствии с индивидуальными потребностями пациента, принимая во внимание стимуляцию слюноотделения. Применение М-холиноблокаторов осуществляется по усмотрению анестезиолога. Введение в общую анестезию: при применении препарата для вводной анестезии рекомендуется начальное применение концентрации 3% с последующим повышением на 0,5-1% через каждые 2-3 вдоха. Концентрации десфлурана 4-11% обычно приводят к хирургической стадии общей анестезии через 2-4 мин. Более высокие концентрации препарата - до 15% - могут быть применены с одновременным введением чистого кислорода с начальной концентрацией не менее 30%. Во время введения в общую анестезию у взрослых общая частота возникновения насыщения оксигемоглобином (SpC>2 < 90%) составила 6%. В случае проведения вводной анестезии тиопенталом натрия или пропофолом, десфлуран применяют в начальной дозе 0,5-1,0 МАК с одновременным введением чистого кислорода или смеси динитрогена оксида и кислорода. Десфлуран, как и другие ингаляционные анестетики, может повышать давление спинномозговой жидкости, или внутричерепное давление у пациентов с объёмными новообразованиями. Таким пациентам следует вводить не более 0,8 МАК десфлурана в сочетании с индукцией барбитуратами и гипервентиляцией (гипокапнией) в период перед краниальной декомпрессией. Необходимо уделять должное внимание поддержанию церебрального перфузионного давления. Супран не следует, как единственный препарат для вводного наркоза у пациентов с риском ишемической болезни сердца или в ситуациях, когда повышение частоты сердечных сокращений или артериального давления у пациентов является нежелательным. В таких случаях десфлуран рекомендуется применять одновременно с другими анестетиками, предпочтительно вводимыми внутривенно наркотическими анальгетиками и седативными препаратами. Во избежание ишемии миокарда у пациентов с ишемической болезнью сердца важным является поддержание нормальной гемодинамики. Супран не рекомендуется для проведения вводной анестезии у детей в связи с частым появлением кашля, задержки дыхания, апноэ, ларингоспазма и повышенной секреции. Поддержание общей анестезии: поддержание общей анестезии при проведении хирургических вмешательств может обеспечиваться применением 2-6% концентрации десфлурана при одновременном применении с динитрогена оксидом. При применении с использованием кислорода или обогащенного кислородом воздуха может потребоваться концентрация десфлурана 2,5-8,5%. Поддержание общей анестезии у детей обеспечивается применением 5,2-10% концентрации десфлурана в конце спокойного вдоха. Может быть использовано одновременное применение динитрогена оксида. Более высокие концентрации десфлурана - до 18% - могут применяться в течение коротких периодов времени. При использовании высоких концентраций препарата с динитрогена оксидом важно следить за тем, чтобы вдыхаемая смесь, как минимум 25% кислорода. Если требуется усиление миорелаксации, возможно применение дополнительных доз миорелаксантов. Артериальное давление (АД) и частота сердечных сокращений (ЧСС): Необходимо внимательно следить за АД и ЧСС с целью обеспечения контроля глубины анестезии. Режим дозирования при почечной и печёночной недостаточности: 1-4% концентрации десфлурана в динитрогена оксиде/кислороде с успехом применялись у пациентов с хронической почечной и печёночной недостаточностью, а также в ходе проведения операции по пересадке почки. В связи с минимальным метаболизмом десфлурана, необходимость в коррекции концентраций препарата у пациентов с хронической почечной и печёночной недостаточностью отсутствует. Применение общей анестезии должно быть индивидуализировано и учитывать реакцию пациента. Применение десфлурана у ослабленных пациентов, пациентов с гиповолемией и гипотензией подробно не изучалось. Как и при применении других сильнодействующих ингаляционных анестетиков, у таких пациентов дозу десфлурана рекомендуется снижать.

Противопоказания

Десфлуран противопоказан: при противопоказаниях к общей анестезии; пациентам с гиперчувствительностью к галогенизированным углеводородам в анамнезе; пациентам с установленной или предполагаемой генетической предрасположенностью к злокачественной гипертермии; пациентам с риском ишемической болезни сердца или в ситуациях, когда повышение частоты сердечных сокращений или артериального давления у пациентов являются нежелательными - в качестве единственного препарата для вводного наркоза; при проведении поддерживающей анестезии у детей, если не применяется интубация, так как при этом часто встречается кашель, задержка дыхания, апноэ, ларингоспазм и повышенная секреция; при проведении вводной анестезии у детей из-за риска возникновения неблагоприятных реакций со стороны органов дыхания; при наличии в анамнезе гепатита, вызванного галогенсодержащим ингаляционным анестетиком или при наличии в анамнезе необъяснимым средней тяжести или тяжелым нарушением функции печени (например, желтуха, сопровождавшаяся лихорадкой и/или эозинофилией), после анестезии с использованием галогенсодержащего ингаляционного анестетика.

Фармакологическое действие

Фармакодинамика Десфлуран - галогенизированный метилэтилэфир, который при ингаляционном введении вызывает зависимую от дозы, обратимую потерю сознания и болевой чувствительности, подавление произвольной двигательной активности, снижение вегетативных рефлексов, а также угнетение дыхательной и сердечно-сосудистой систем. К другим членам ряда галогенизированных метилэтилэфиров относятся энфлуран и его структурный изомер изофлуран, галогенизированные хлором и фтором. Десфлуран галогенизирован только фтором. Как следует из особенностей его структуры, коэффициент распределения кровь/газ десфлурана (0,42) меньше, чем у других высоко активных ингаляционных анестетиков, как например, изофлуран (1,4) и динитрогена оксид (0,46). Доклинические данные по безопасности: Испытания на животных выявили, что при схожем кардиореспираторном профиле, десфлуран характеризуется более быстрым, по сравнению с изофлураном, введением в общую анестезию и выходом из неё. В ходе проведения анестезии десфлураном на электроэнцефалограмме (ЭЭГ) отсутствуют признаки эпилептогенного воздействия или других неблагоприятных реакций, а одновременно назначаемые препараты не вызывают каких-либо непредвиденных изменений ЭЭГ. Исследования на восприимчивой к злокачественной гипертермии (ЗГ) линии свиней выявили, что десфлуран является потенциальным триггерным фактором ЗГ. В опубликованных исследованиях, проведенных у эмбрионов макак-резус, было показано, что воздействие анестетиков (изофлурана в течение 5 часов) или седативных препаратов (пропофола в течение 5 часов, кетамина в течение 24 часов), которые, подобно десфлурану, блокируют рецепторы N-метил-О-аспартата (НМДА) и/или потенцируют активность гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК), приводит к апоптозу нейронов и олигодендроцитов в головном мозге в ходе внутриутробного развития. Клиническая значимость этих доклинических результатов неясна; между тем, исследования, проведенные у молодых животных, свидетельствуют о том, что усиление апоптоза нейронов может коррелировать с долговременным когнитивным дефицитом. Фармакокинетика: благодаря низкой растворимости десфлурана в крови и тканях организма происходит его более быстрое поглощение, по сравнению с другими средствами для ингаляционного наркоза, что обеспечивает более быстрое введение в общую анестезию. Более быстрое выведение из организма предполагает более быстрый выход из общей анестезии и гибкость регулирования глубины анестезии. Десфлуран выводится лёгкими, подвергаясь минимальному метаболизму в организме (0,02%). Фармакологический эффект прямо пропорционален вдыхаемой концентрации десфлурана. Доклинические и клинические данные по безопасности: у свиней десфлуран не вызывает сенсибилизации миокарда к вводимому экзогенному эпинефрину (адреналину). На соответствующих моделях у животных десфлуран так же, как и изофлуран, вызывает дилатацию коронарных сосудов на уровне артериол. На модели ишемической болезни сердца у бодрствующих собак в условиях постоянного инструментального мониторинга десфлуран не перераспределял кровоток от области миокарда, зависящей от коллатералей, к нормально перфузируемым участкам («коронарное обкрадывание»). В проведённых до настоящего времени клинических исследованиях, в которых в качестве исходов оценивали ишемию миокарда, инфаркт и смерть, не было установлено связи между влиянием препарата на коронарные артериолы и развитием коронарного обкрадывания или ишемии миокарда у больных ишемической болезнью сердца.

Побочное действие

Как и все прочие высоко активные ингаляционные анестетики, десфлуран может вызывать зависимое от дозы угнетение дыхания и сердечной деятельности. Большинство других нежелательных реакций являются умеренными и преходящими. Данные, полученные в клинических исследованиях: нежелательные реакции сгруппированы по системам и органам, с использованием следующих критериев частоты встречаемости: очень часто (более 1/10); часто (более 1/100, но менее 1/10); нечасто (более 1/1000, но менее 1/100); редко (более 1/10000, но менее 1/1000); очень редко (менее 1/10000). Вводная анестезия. Со стороны психики: часто - задержка дыхания. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: очень часто - кашель, часто - ларингоспазм, апноэ, нечасто - гипоксия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, часто - повышенное слюноотделение. Поддерживающая: Инфекции и инвазии: часто - фарингит. Со стороны психики: часто - задержка дыхания, нечасто - тревога. Со стороны нервной системы: часто - головная боль, нечасто - головокружение. Со стороны органа зрения: часто - конъюнктивит. Со стороны сердечно - сосудистой системы: часто - тахикардия, повышение артериального давления, брадикардия, узловой ритм, нечасто - вазодилатация, аритмия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто - апноэ, кашель, нечасто - гипоксия. Со стороны желудочно-кишечного тракта: очень часто - тошнота, рвота, часто - повышенное слюноотделение. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто - миалгия. Лабораторные и инструментальные данные: часто - повышение активности креатинфосфокиназы, снижение содержания оксигемоглобина в крови менее 90%; отклонения от нормы электрокардиограммы (ЭКГ). Данные, полученные в пострегистрационном периоде: В пострегистрационном периоде были выявлены следующие нежелательные реакции: Со стороны крови и лимфатической системы: коагулопатия. Со стороны обмена веществ и питания: гиперкалиемия, гипокалиемия, метаболический ацидоз. Со стороны нервной системы: судороги. Со стороны органа зрения: желтушность склер. Со стороны сердца и сосудов: остановка сердца, аритмия типа «пируэт», желудочковая недостаточность, желудочковая гипокинезия, фибрилляция предсердий, злокачественная гипертензия, кровотечения, гипотензия, шок. Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: остановка дыхания, нарушения дыхания, респираторный дистресс-синдром, бронхоспазм, кровохарканье. Со стороны желудочно-кишечного тракта: острый панкреатит, абдоминальные боли. Со стороны печени и желчевыводящих путей: - печеночная недостаточность, некротический гепатит, гепатит, цитолитический гепатит, холестаз, желтуха, нарушение функции печени, нарушение со стороны печени. Со стороны кожи и подкожных тканей: крапивница, покраснение. Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани: некроз скелетных мышц. Общие расстройства: злокачественная гипертермия, астения, недомогание. Лабораторные и инструментальные данные: изменения сегмента ST на ЭКГ, инверсия зубца Т на ЭКГ, повышение активности трансаминаз, повышение концентрации аланинаминотрансферазы, повышение концентрации аспартатаминотрансферазы, повышение концентрации билирубина в крови, отклонения от нормы результатов тестов на свертываемость крови, повышение концентрации аммония. Травмы, интоксикации и осложнения манипуляции: послеоперационное возбуждение, тахиаритмия, ощущение сердцебиения, жжение в глазах, преходящая слепота, энцефалопатия, язвенный кератит, гиперемия конъюнктивы, нарушение остроты зрения, раздражение глаз, боль в глазах, головокружение, мигрень, усталость, непреднамеренное вдыхание паров препарата, ощущение жжения кожи, ошибки введения препарата. Реакции, возникавшие у лиц, не являвшихся пациентами. Реакции, которые являются классовыми для препаратов ингаляционной анестезии: Со стороны сердца и сосудов: удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

Передозировка

Передозировка десфлураном может проявляться у самостоятельно дышащих пациентов - в углублении анестезии, угнетении дыхательной и/или сердечно - сосудистой систем; у пациентов, находящихся на ИВЛ - в угнетении сердечно-сосудистой системы, на поздней стадии могут возникать гиперкапния и гипоксия. В случае передозировки или возникновения явления, которое может быть расценено как передозировка, следует предпринять следующие действия: прекратить или минимизировать введение десфлурана, обеспечить проходимость дыхательных путей и начать вспомогательную или контролируемую вентиляцию легких чистым кислородом. Поддерживать адекватную гемодинамику.

Взаимодействие

Ингаляционные анестетики: Совместное применение с динитрогена оксидом снижает МАК десфлурана. Деполяризующие и недеполяризующие миорелаксанты: десфлуран в концентрации, вызывающей хирургическую стадию анестезии, усиливал действие миорелаксантов, что проявлялось снижением ЭД95. Показатель ЭД95 характеризует эффективную дозу миорелаксанта, то есть дозу, вызывающую подавление нейромышечной проводимости на 95%. ЭД95 панкурония бромида, атракурия безилата, суксаметония и векурония бромида для различных концентраций десфлурана приведены ниже. За исключением векурония бромида, эти дозы аналогичны дозам при одновременном применении с изофлураном. ЭД95 векурония бромида на 14% ниже с десфлураном, чем с изофлураном. Кроме того, восстановление, после нейромышечной блокады при применении десфлурана более длительное, чем при применении изофлурана. Ниже даны - ЭД95 (мг/кг) миорелаксантов при их одновременном применении с десфлураном: МАК десфлурана - 0,65 МАК/ 60% N2O/O2; Панкурония бромид - 0,026; Атракурия безилат - 0,133; Суксаметоний - нет данных; Векурония Бромид - нет данных. МАК десфлурана - 1,25 МАК/ 60% N2O/O2; Панкурония бромид - 0,018; Атракурия безилат - 0,119; Суксаметоний - нет данных; Векурония Бромид - нет данных. МАК десфлурана - 1,25 МАК/ 100% - O2 Панкурония бромид - 0,022; Атракурия безилат - 0,120; Суксаметоний – 0,360; Векурония Бромид – 0,019 Препараты для премедикации: клинически значимых взаимодействий десфлурана с препаратами, применяемыми для премедикации, а также препаратами, вводимыми во время общей анестезии (препараты для внутривенного введения, средства для местной анестезии), выявлено не было. Влияние десфлурана на распределение прочих препаратов также не обнаружено. Наркотические анальгетики и бензодиазепины: у пациентов, получающих наркотические анальгетики, бензодиазепины или другие седативные препараты, необходимо применение более низких доз десфлурана. У пациентов, которым проводилась анестезия различными концентрациями десфлурана и одновременное введение фентанила в возрастающих дозах, наблюдалось отчётливое снижение потребности в анестетике или МАК. При внутривенном введении возрастающих доз мидазолама отмечено небольшое снижение МАК десфлурана. Результаты приведены ниже. Наблюдавшееся снижение МАК схоже с тем, которое имело место при введении изофлурана. Можно предположить, что другие наркотические анальгетики и препараты, производные бензодиазепина будут влиять на МАК аналогичным образом. Пациенты от18-30 лет: без фентанила: ср. значение МАК ± СО - 6,4 ± 0,0 % % снижения - 0; фентанил (3 мкг/кг): ср. значение МАК ± СО - 3,5 ± 1,9%; % снижения – 46; фентанил(6 мкг\кг): ср. значение МАК ± СО - 3,0 ± 1,2%; % снижения – 53; без мидазолама: ср. значение МАК ± СО -6,9 ±0,1 %;% снижения - 0; мидазолам (25 мкг/кг): ср. значение МАК ± СО - 0; % снижения – 0; мидазолам (50 мкг/кг): ср. значение МАК ± СО - 0 ; % снижения – 0; Пациенты от 31-65 лет: без фентанила: ср. значение МАК ± СО - 6,3 ± 0,4 % ;% снижения - 0; фентанил (3 мкг/кг): ср. значение МАК ± СО - 3,1 ± 0,6%; % снижения – 51 ; фентанил(6 мкг\кг): ср. значение МАК ± СО - 2,3 ± 1,0 %; % снижения – 64; без мидазолама: ср. значение МАК ± СО -5,9 ±0,6 %;% снижения - 0; мидазолам (25 мкг/кг): ср. значение МАК ± СО – 4.,9+0,9%; снижения –16; мидазолам (50 мкг/кг): ср. значение МАК ± СО – 4,9+0,5%; % снижения – 17; Повышение уровня глюкозы: Как в случае и с другими галогенизированными анестетиками, применение десфлурана связано с некоторым повышением уровня глюкозы при хирургических вмешательствах. Применение с бета-адреноблокаторами: Одновременное применение бета-адреноблокаторов может усиливать сердечно-сосудистые эффекты ингаляционных анестетиков, включая гипотензию и отрицательные инотропные эффекты. Применение с ингибиторами моноаминооксидазы Сопутствующее применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) и ингаляционных анестетиков может повышать риск гемодинамической нестабильности во время операции или медицинских процедур.